的伦康依隆妥单抗（BL-B01D1，商品名宜泽康）获批用于既往多线治疗失败的复发或转移性鼻咽癌。7月16日相约同城，该药又获批用于PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗失败的复发性或转移性食管鳞癌。两次批准实际相隔不到一个月。 这是全球首个获批上市的EGFRHER3双抗ADC，也是目前公开信息下唯一进入商业化阶段的双抗ADC。 同一时期贝斯特全球最奢华，诺华以最高1
的伦康依隆妥单抗（BL-B01D1★★，商品名宜泽康）获批用于既往多线治疗失败的复发或转移性鼻咽癌★★。7月16日相约同城★★，该药又获批用于PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗失败的复发性或转移性食管鳞癌★★。两次批准实际相隔不到一个月★★。
这是全球首个获批上市的EGFR×HER3双抗ADC★★，也是目前公开信息下唯一进入商业化阶段的双抗ADC★★。
同一时期贝斯特全球最奢华★★，诺华以最高15亿美元收购临床前ADC公司Myricx Bio★★，买的是NMTi新型Payload平台★★。那笔交易说明大药企愿意为下一代ADC的底层技术付费★★，但买的仍然是临床前故事贝斯特全球最奢华★★，★★。伦康依隆妥单抗的两项获批★★，把双抗ADC这条技术路线从“合理但未经验证的工程设计”直接推到了有监管批准★★、有生存数据★★、有商业化收入的阶段★★。
既然全球首款双抗ADC已经出世★★，那么双抗ADC是否已经从下一代ADC的概念路线★★，进入可被验证★★、复制和商业化的产品路线？如果是★★，它跨过了哪道门槛★★，又有哪些门槛尚未跨过？
当同一个靶点上已经站着五六个甚至更多竞争者★★，真正能拉开差距的不再是“选了哪个靶点”★★，而是分子结构和药物递送系统的设计★★。ADC的疗效和安全性取决于一个完整系统★★：靶点生物学★★、抗体结构★★、内吞效率★★、Linker★★、Payload★★、DAR★★、偶联位置★★、旁观者效应等★★。同一个靶点完全可能产生临床表现差异显著的产品★★。
下一代ADC正在沿多条技术路线并行推进★★：新型Payload★★、双Payload ADC★★、双抗ADC★★、连接子与定点偶联升级★★、免疫刺激型ADC★★。这五条路线各自解决ADC系统中的不同瓶颈★★。但截至2026年7月★★，只有双抗ADC路线产生了获得监管批准的产品★★。
第一★★，肿瘤抗原异质性★★。当同一个肿瘤内部存在靶点高表达实验动物★★，★★、低表达和阴性细胞时★★，单靶点ADC可能只覆盖部分肿瘤细胞★★，双抗ADC理论上可以识别两种抗原★★，扩大可结合的肿瘤细胞范围★★。
第二★★，内吞效率不足★★。并非所有高表达靶点都具有理想的内吞能力★★，双抗设计可以通过双位点结合提高ADC进入肿瘤细胞的效率★★。
第三★★，肿瘤选择性与治疗窗口★★。理想的双抗ADC通过亲和力和空间结构设计★★，提高肿瘤细胞上的结合强度贝斯特全球最奢华★★，同时减少正常组织暴露★★。
双抗ADC的价值不在于靶点数量由一个变成两个★★，而在于是否通过双靶点组合真正改善了肿瘤选择性★★、内吞效率和异质性覆盖★★。两个靶点简单叠加★★，不必然产生协同作用★★。这正是伦康依隆妥单抗需要用临床数据来回答的核心问题★★。
EGFR和HER3都不是新靶点★★。两者在肺癌★★、乳腺癌★★、头颈部肿瘤★★、食管癌等多种上皮来源肿瘤中广泛表达★★，分别参与肿瘤生长★★、存活和耐药★★。伦康依隆妥单抗的创新并不来自发现了全新靶点★★，而在于将EGFR和HER3整合到同一个双特异性抗体中★★，通过差异化亲和力设计平衡肿瘤结合与正常组织毒性★★，利用双靶点表达扩大潜在人群★★，再通过ADC载荷实现高效细胞杀伤★★。
从分子结构看★★，伦康依隆妥单抗的抗体端对EGFR采用较高亲和力★★、对HER3采用较低亲和力设计★★。药物与癌细胞结合并内化后★★，释放拓扑异构酶I抑制剂载荷★★，引起DNA损伤并导致肿瘤细胞死亡★★。
双靶点设计的理论价值在于同时利用EGFR和HER3在多种上皮肿瘤中的表达★★，扩大可覆盖的肿瘤细胞群★★；在肿瘤靶点表达存在异质性时★★，可能比单靶点ADC拥有更宽的有效覆盖范围★★；双靶点结合可能改善肿瘤细胞内化和有效载荷递送★★；EGFR和HER3本身参与肿瘤增殖★★、生存及耐药信号★★，抗体部分可能同时产生一定的信号阻断作用★★。
但伦康依隆妥单抗并非在所有维度上都是“下一代”★★。它的Payload仍然是主流的TOPO-1抑制剂机制★★，与目前绝大多数临床ADC管线的毒素类型相同★★。它的创新集中在抗体端★★，用双抗结构升级抗体相约同城★★，同时延续已经得到临床验证的TOPO-1 Payload路线★★。
这种设计策略的优势是降低整体技术风险★★。抗体端创新★★，Payload端相对成熟★★。如果同时在抗体和Payload两个维度上进行全新设计贝斯特全球最奢华★★，分子失败的风险将成倍增加★★。伦康依隆妥单抗选择了在结构层面做出差异化★★，但在杀伤机制上站在已被验证的肩膀上★★。
BMS在合作公告中将伦康依隆妥单抗定位为“潜在First-in-class”★★，而非对所有实体瘤均已得到验证的平台★★。双靶点设计的理论优势属于机制层面的合理解释★★，最终跨瘤种价值仍需要各适应症的独立随机对照数据验证★★，不能仅凭“双靶点”结构推断所有EGFR或HER3表达肿瘤都会获益★★。
鼻咽癌首适应症的作用主要是完成全球首款双抗ADC的监管验证★★，建立自身的商业化体系★★，让双抗ADC从研发产品变成可销售药品★★。但鼻咽癌患者规模相对有限★★，且中国及东南亚患者占比较高★★。首适应症更多是“产品可行性验证”★★。
食管鳞癌的意义更大★★。此次获批基于PANKU-Esophagus01研究（即BL-B01D1-305）★★，这是一项在中国80家研究中心开展的多中心★★、随机★★、开放标签III期研究★★。研究纳入既往接受PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗后进展的复发性或转移性食管鳞癌患者★★，按1:1随机接受伦康依隆妥单抗或研究者选择的化疗（伊立替康★★、紫杉醇或多西他赛）★★。研究共随机497例患者★★，双主要终点是独立中心评估的PFS和OS★★。
核心结果显示★★，中位PFS由化疗组的1.97个月提高至伦康依隆妥单抗组的4.17个月★★，绝对延长2.20个月★★，疾病进展或死亡风险下降50%★★。中位OS由7.20个月提高至9.79个月★★，绝对延长2.59个月★★，死亡风险下降36%★★。ORR由13.1%提高至35.3%★★。
化疗组PFS不足两个月★★，反映该患者群对传统单药化疗的获益已经非常有限★★。在这个背景下核酸检测★★。★★，OS改善是此次获批最核心的价值★★。在已经接受一线免疫联合含铂化疗后进展的晚期食管鳞癌人群中★★，取得统计学明确的OS改善★★，比单纯提高缓解率或延长PFS更有监管和临床价值★★。
但已经产生缓解的患者中★★，两组中位缓解持续时间分别为5.7个月和5.6个月★★，差异很小贝斯特全球最奢华★★。这意味着伦康依隆妥单抗的主要贡献★★，是让更多患者产生肿瘤缩小★★，并将这种更高的缓解概率转化为整体生存获益★★，而不是显著延长每位缓解患者的缓解持续时间★★。化疗组有53.7%的患者接受后续抗肿瘤治疗★★，伦康依隆妥单抗组为37.3%贝斯特全球最奢华★★，但后者仍观察到OS改善★★，在一定程度上支持前期治疗本身带来的生存获益★★。
从鼻咽癌到食管鳞癌★★，伦康依隆妥单抗完成了从“一个适应症成功”到“跨瘤种复制”的关键一步★★。而三阴性乳腺癌的III期数据进一步强化了平台预期★★。BMS披露的三阴性乳腺癌研究中★★，中位PFS为8.5个月对3.1个月★★，OS为15.9个月对12.5个月★★，ORR为51.7%对20.5%★★，相关NDA已获CDE受理★★。
鼻咽癌解决了上市问题相约同城★★，食管鳞癌解决了复制问题★★，三阴性乳腺癌则开始检验产品能否进入更大患者市场★★。三个瘤种的连续积极结果★★，确实增强了“广谱实体瘤ADC”的可信度★★。但三个瘤种仍主要来自中国临床研究★★，肺癌★★、尿路上皮癌★★、卵巢癌等适应症能否复制同等程度的获益★★，仍需各自的注册性研究确认★★。截至首个适应症获批公告★★，披露伦康依隆妥单抗已有7项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单★★，2项适应症被CDE纳入优先审评★★，1项适应症获得美国FDA突破性疗法认定★★。
伦康依隆妥单抗的双适应症获批★★，使双抗ADC这条路线第一次获得了临床层面的现实验证★★。这个验证包含三个层面★★。
第一★★，双靶点结构不是概念堆叠★★。双抗已经足够复杂★★，再叠加Linker和Payload★★，是否只是提高了分子复杂度而没有提高临床价值？伦康依隆妥单抗至少证明贝斯特全球最奢华★★，复杂结构可以转化为明确的肿瘤缓解★★、PFS改善★★、OS改善和多适应症监管批准★★。这使双抗ADC从“合理但未经验证的工程设计”升级为“具有临床可行性的产品形态”贝斯特全球最奢华★★。
第二★★，热门靶点也可以产生First-in-class★★。EGFR和HER3都是成熟靶点★★，但通过重新组合靶点★★、抗体结构和递送机制★★，仍然可以产生全球首款产品★★。当靶点不再稀缺★★，创新会从“发现新靶点”转向“重新设计分子”★★。诺华用15亿美元买Myricx的新Payload★★，百利天恒用双抗结构做出全球首款双抗ADC★★。两条路径方向不同★★，底层逻辑相同★★。
第三★★，中国创新药可以定义新的产品类别★★。过去中国ADC创新较多集中于对成熟靶点的快速跟进★★，采用已验证的TOPO-1或微管Payload★★，通过临床进度★★、价格和适应症选择实现竞争★★。伦康依隆妥单抗的不同之处在于★★，它不是在已有双抗ADC产品后进行优化★★，而是率先把这一产品类别推向市场★★。这标志着中国企业第一次在双抗ADC这一细分技术类别中取得全球首发优势★★。
全球ADC竞争还涉及获批产品数量★★、海外销售规模★★、国际注册能力★★、生产质量★★、长期安全性★★、下一代Payload和Linker技术等多个维度★★。代表的是一个非常有价值的先行案例★★，而不是行业竞争已经结束★★。
第一个问题是治疗窗口★★。安全性是评估伦康依隆妥单抗商业化上限时必须重点考虑的因素★★。主要毒性为血液学毒性贝斯特全球最奢华★★，包括贫血★★、血小板减少★★、白细胞减少和中性粒细胞减少★★。所有级别间质性肺病发生率为1.6%★★，≥3级为0.8%★★。≥3级不良事件★★、严重不良事件★★、减量和暂停给药比例明显高于化疗★★，永久停药率仅2.0%★★，低于化疗组的3.3%★★。
这组数据反映多数毒性可通过减量★★、延迟给药和支持治疗控制★★，说明安全性“可管理”★★。但“可管理”不等于“安全性良好”或“毒性较低”★★。在真实世界中★★，基层医院的血象监测★★、预防性支持治疗和剂量管理能力★★，可能直接影响产品渗透率及患者用药持续时间★★。伦康依隆妥单抗证明了双抗ADC可以提升疗效★★，但尚未证明双抗ADC天然具有更宽的治疗窗口★★。
第二个问题是双靶点是否天然优于单靶点★★。双抗ADC能否优于单抗ADC相约同城★★，取决于两个靶点是否具有互补表达★★、是否真正提高内吞效率★★、是否扩大治疗窗口★★、是否降低正常组织结合★★、是否能在临床中带来更高疗效或更低毒性★★。这些问题的答案★★，需要与同靶点单抗ADC的头对头比较才能得出★★。目前伦康依隆妥单抗的III期数据是与化疗对照★★，而非与单靶点ADC对照★★。
第三个问题是制造复杂度★★。双抗结构叠加Linker和Payload后★★，分子稳定性全球最奢华的游戏★★，★★、聚集风险相约同城★★、双抗装配一致性★★、DAR分布★★、偶联均一性★★、工艺放大和批次一致性都面临更高要求★★。对投资者而言★★，这些问题最终会体现在生产成本★★、毛利率★★、供应稳定性★★、海外注册CMC要求和商业化放量能力上★★。
第四个问题是全球验证★★。伦康依隆妥单抗现有关键III期研究主要在中国开展★★。尽管食管鳞癌毒性检测★★，★★、鼻咽癌具有较高中国患者代表性★★，但要建立全球大单品价值★★，仍需回答海外患者疗效能否复制★★、不同种族人群药代是否一致贝斯特★★、美国和欧洲监管机构是否接受现有数据★★、BMS全球注册研究如何设计★★、与海外标准治疗的对照是否发生变化★★。
2023年旗下SystImmune与BMS达成最高84亿美元合作★★，其中8亿美元首付款★★，最高5亿美元近期或有付款★★，最高71亿美元后续开发★★、监管和销售里程碑★★。百利天恒保留中国大陆独家开发和商业化权利★★，美国由双方共同开发并分享利润★★，其他市场由BMS负责★★。结合这个合作结构来看★★，中国获批的直接价值是百利天恒可以在中国销售并确认产品收入相约同城★★，间接价值是中国III期成功降低BMS海外开发的临床风险★★。
伦康依隆妥单抗两项适应症获批的核心意义在于全球首款双抗ADC完成了跨瘤种复制★★。它证明在热门靶点已经拥挤的背景下★★，ADC差异化可以来自抗体结构层面的分子工程创新★★，不一定只能依赖新靶点或新Payload★★。鼻咽癌★★、食管鳞癌和三阴性乳腺癌的连续积极结果★★，使BL-B01D1从单一瘤种资产逐渐具备广谱实体瘤平台型产品的特征★★。
ADC行业正在从“靶点红利期”进入“分子工程升级期”★★。当靶点不再是稀缺资源★★，真正能获得溢价的★★，是那些能系统性解决耐药★★、毒性和治疗窗口问题的底层技术★★。双抗ADC是第一条获得临床验证的下一代路线★★，但不会是最后一条★★。
双抗ADC跨过了“是否有临床活性”的门槛★★。但治疗窗口★★、制造复杂度和全球注册贝斯特全球最奢★★，★★，是横在它面前的下一道门槛★★。
